Ларотректиниб: универсальная терапия злокачественных опухолей
Как сообщает американское издание New England Journal of Medicine в рамках исследования данного медикамента терапевтический ответ наблюдался у 2/3 пациентов. Немецкие эксперты говорят об очень впечатляющих результатах и считают, что возможно ускоренное одобрение препарата в США до конца этого года.
До сих пор метод лечения злокачественных опухолей, в основном, зависел от того, какой орган был поражён. Однако исследователи уже на протяжении многих лет знают, что многие опухоли различных органов генетически очень похожи, поэтому в разных клинических случаях можно использовать один и тот же метод лечения. Именно для этого и предназначен ларотректиниб.
Он является селективным низкомолекулярным ингибитором слитых белков TRK (тропомиозин-рецепторная киназы), которые отвечают за нейростимуляцию во время развития плода. Позже они перестают быть активными, но у некоторых людей эти ферменты реактивируются из-за генетической мутации, что стимулирует рост опухолей. По оценкам команды Дэвида Хаймана из Мемориального онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке до одного процента всех солидных опухолей связаны с данным генетическим нарушением: подобная мутация встречается в 0,5-1% случаях у наиболее распространённых злокачественных новообразований, хотя характерна она лишь для редких видов опухолей: детской фибросаркомы, рака слюнной железы, ювенильного рака молочной железы и др. Ларотректиниб тормозит ферменты TRK, поэтому злокачественные новообразования в большинстве случаев перестают расти и уменьшаются в размерах.
Клиническое исследование ларотректиниба должно было в первую очередь проверить безопасность и эффективность препарата для широкого круга пациентов. 55 онкологических больных в возрасте от 4 месяцев до 76 лет приняли участие в данном исследовании. В общей сложности, у пациентов были выявлены 17 различных видов рака на поздней стадии: рак слюнной железы (12), саркома (10), инфантильная фибросаркома (7), рак лёгкого (5), рак щитовидной железы (5), рак ободочной кишки (4), меланома (4), гастроинтестинальная стромальная опухоль (2), холангиокарцинома (2) и другие виды опухолей (4).
Кроме того, все пациенты были носителями генетической мутации в TRK-генах опухолей.
Пациенты принимали препарат в виде таблеток по 100 мг два раза в день. Терапевтический ответ наблюдался в общей сложности у 76 % пациентов. У 7 пациентов (13 %) опухоль полностью разрушилась, у 34 человек (62 %) новообразование уменьшилось больше чем в два раза. У других 7 пациентов (13 %), никаких изменений не наблюдалось. Прогрессирование заболевания исследователи зарегистрировали у 5 пациентов (9 %), биопсия показала, что это было связано с приобретённой резистентностью к лекарству. У двух других участников (4 %) оценить действие препарата оказалось невозможно.
Максимальная продолжительность лечения составила 23 мес. У 8 пациентов эффект от терапии сохранялся более года, у 16 – более 6 месяцев.
Побочные эффекты, такие как анемия, головокружение и проблемы с ЖКТ, были выражены слабо. Снижение дозы препарата из-за побочного действия потребовалось только у 7 (13%) пациентов, однако опухоль продолжила регрессировать даже при более низкой дозе лекарства.
Клиническое исследование доказало, что ларотректиниб позволяет получить устойчивый противоопухолевый эффект у пациентов с различными видами злокачественных опухолей, имеющих слитые TRK-белки. При этом эффективность терапии не зависит от возраста пациента/вида опухоли и сохраняется в течение длительного времени.
Соавтор исследования доктор Дэвид Гонг из Онкологического центра Андерсона в Хьюстоне отмечает быстрый, хороший и долгосрочный эффект как у детей, так и у взрослых, что поможет избежать крайних мер при лечении.
Опухоли с TRK-мутацией могут иногда быть удалены хирургическим путём, но часто речь идёт об ампутации или других радикальных вмешательствах. Лео Маскаренхас из Детской больницы в Лос-Анджелесе рассказывает, что после того, как один из его маленьких пациентов с фибросаркомой прошёл терапию с помощью ларотректиниба, опухоль уменьшилась настолько, что врачи смогли удалить её хирургически, но без ампутации ноги.
Штефан Фройлинг из Национального центра по лечению опухолей (NCT) в Гейдельберге считает ларотректиниб очень перспективным видом лечения: «Исследование доказывает, что активный ингредиент препарата эффективен для широкого круга пациентов разных возрастов, существенно тормозит рост опухоли и может применяться для терапии множества видов злокачественных опухолей, связанных с определённой генетической мутацией.»
Кроме того, эксперты отмечают, что принимать лекарство в качестве таблетки очень удобно, в отличие от химиотерапии не требуется стационарное пребывание в клинике. При таких впечатляющих результатах можно надеяться на ускоренное утверждение препарата после второй фазы клинических исследований.