Новые методы лечения болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона - это нейродегенеративное заболевание, при котором клетки мозга, производящие дофамин, разрушаются. С помощью специальных медикаментов дефицит дофамина может быть скорректирован, что помогает улучшить симптомы. Полностью вылечить заболевание на данный момент невозможно. Но благодаря последним достижениям научных исследований учёным удаётся увеличить как качество, так и продолжительность жизни пациентов с болезнью Паркинсона, а в будущем появятся новые методы лечения, которые помогут предотвратить развитие заболевания.
На данный момент более 4 миллионов людей по всему миру страдают от болезни Паркинсона. По прогнозам специалистов, к 2030 году число пациентов с этим диагнозом может удвоиться.
В настоящее время на международном уровне исследуются инновационные терапевтические подходы, которые должны остановить гибель нервных клеток и, тем самым, помочь в лечении болезни Паркинсона. Ситуацию осложняет тот факт, что поставить точный диагноз на ранних стадиях достаточно трудно. Заболевание прогрессирует медленно, симптомы нехарактерны и появляются постепенно. Первыми признаками развития болезни могут быть снижение обоняния, односторонние боли в мышцах и спине, беспокойный сон, перепады настроения и частые падения. Только когда разрушено уже более 60% нервных клеток, возникают типичные для Паркинсона симптомы: дрожь в руках и ногах в состоянии покоя, мышцы становятся жёсткими, человеку трудно писать, ходить и самостоятельно одеваться. На данном этапе уже сложно добиться хороших результатов в лечении.
Поэтому сейчас научные исследования направлены, в том числе, на поиск новых методов диагностики, которые позволили бы распознать заболевание на ранних стадиях. Учёные ищут, например, биомаркеры крови, которые могли бы указать на болезнь Паркинсона. Наиболее перспективным выглядит метод, основанный на анализе отложений белка альфа-синуклеина. Исследователи из Марбурга и Вюрцбурга предлагают использовать данный белок в качестве биомаркера – у пациентов из группы риска ещё до появления нарушений моторики при болезни Паркинсорна можно обнаружить альфа-синуклеин в биопсии кожи.
В настоящее время учёные из Вены исследуют антитела к альфа-синуклеина. С их помощью в будущем можно будет создать вакцину от болезни Паркинсона и блокировать распространение заболевания.
Специалисты из Оксфорда предлагают новый вид терапии болезни Паркинсона с помощью препарата ProSavin, который специалисты считают очень перспективным.
Терапия, разработанная английскими учёными, основана на генах, отвечающих за синтез дофамина. Необходимые гены (декарбоксилаза ароматических аминокислот, тирозингидроксилаза и ГТФ-циклогидролаза 1) с помощью специальных вирусов однократно вводятся в стриатум (область головного мозга) и способствуют восстановлению выработки дофамина. Таким образом, устраняется первопричина возникновения болезни Паркинсона.
Во время экспериментов на обезьянах учёные смогли добиться выздоровления в 80% случаев. Затем лекарство было испытано на 15 пациентах с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Согласно результатам исследования моторная функция всех участников существенно улучшилась, дрожь в мышцах уменьшилась, а эффект от терапии сохранялся и через год после введения лекарства (у одного пациента улучшения сохранялись в течение четырёх лет). Кроме того, чем выше была доза введённого препарата, тем лучше был результат.
Многообещающие результаты первой и второй фазы клинических испытаний позволяют надеяться, что через несколько лет на рынке появится первый препарат для генной терапии болезни Паркинсона.
В начале 2018 года в журнале Science был описана технология, позволяющая с помощью света активировать и выключать работу нервных клеток в головном мозге мышей. Как утверждают специалисты, этот метод можно было бы использовать для глубокой стимуляции мозга при болезни Паркинсона без оперативного вмешательства.
Метод основан на достижениях из области оптогенетики и нанотехнологий, доказавших, что используя свет, можно управлять нейронами мозга и стимулировать работу определённых генов. Некоторое время назад оптогенетика способствовала революции в экспериментальных исследованиях нейронных схем и в будущем, по мнению учёных, может успешно использоваться для лечения неврологических расстройств.
Пока существуют некоторые технические проблемы, которые нужно преодолеть, прежде чем проводить клинические испытания на людях.
Во-первых, нервные клетки нужно генетически модифицировать таким образом, чтобы они реагировали на свет. Для этого в мозг помещают специальные искусственные светочувствительные ионные каналы. Во-вторых, следует изучить влияние на организм вживлённых наночастиц в долгосрочной перспективе и исключить токсическую реакцию. Только после этого можно будет перейти от экспериментов на животных к клиническим испытаниям на людях.
Японские учёные из Университета Киото на данный момент исследуют возможность лечения болезни Паркинсона с помощью стволовых клеток.
В ходе эксперимента стволовые клетки трёх пациентов с болезнью Паркинсона и четырёх здоровых людей были перепрограммированы и превратились в нервные клетки – нейромедиаторы дофамина.
Затем модифицированные клетки были имплантированы в мозг человекообразных обезьян. В четырёх случаях это были нервные клетки, выращенные из стволовых клеток пациентов с болезнью Паркинсона, в других четырёх - клетки, выращенные из стволовых клеток здоровых людей. Три обезьяны составили контрольную группу и не получили лечения. Учёные наблюдали за животными в течение двух лет и установили, что симптомы заболевания уменьшились. Предыдущие эксперименты на крысах и мышах показали такие же результаты.
Какому количеству пересаженных клеток удалось выжить в организме и в какой степени улучшались симптомы заболевания – данные показатели были индивидуальны в каждом случае. По мнению учёных, это могло быть связано, в частности, с источником донорских клеток.
Поэтому в дальнейшем исследователям предстоит определить, как распознать наиболее подходящие стволовые клетки для модификации и пересадки.
Кроме того, в ходе лечения у животных не образовывались опухоли, хотя при терапии стволовыми клетками существует большой риск подобной реакции. При терапии собственными клетками риск развития опухолей существенно снижается.
Проведённые исследования позволяют надеяться, что пациентов с болезнью Паркинсона можно вылечить с помощью их собственных стволовых клеток, перепрограммировав их для замены повреждённых нейронов.
Пока учёные сомневаются, что результат исследований на людях будет столь же эффективен. Ведь у животных симптомы болезни Паркинсона вызывали с помощью специальных препаратов, сразу же после введения разрушающих нейромедиаторы дофамина. У пациентов с болезнью Паркинсона клетки, вырабатывающие дофамин, напротив, отмирают постепенно.
Чтобы выяснить это на практике, японские учёные уже планируют проведение клинических испытаний с участием людей, которые должны начаться в конце 2018 года. В первую очередь нужно будет удостовериться в безопасности такого метода лечения.
Но даже при положительных результатах исследования применять терапию стволовыми клетками для лечения болезни Паркинсона в клинической практике можно будет только через несколько лет.