Лекарство от алкоголизма поможет лечить рак
Ещё в 70-е гг. прошлого века было установлено, что препарат дисульфирам, который предназначен для снижения тяги к алкоголю, также имеет противоопухолевое действие. Но до последнего времени механизм его борьбы с раком был не установлен, поэтому дисульфирам не использовали для противораковой терапии.
Недавно проведенное исследование подтвердило эффективность дисульфирама для борьбы с раком и установило, как именно он борется с опухолевыми клетками. Это делает возможным его последующее применение для лечения онкологических заболеваний.
Ученые из Дании, Чехии, Швеции, Швейцарии, Китая и США под руководством Джири Бартека (университет Палацкого) провели большое исследование: используя информацию датских реестров, они проанализировали около 250 тысяч медицинских случаев, среди которых были отобраны данные пациентов (2000-2013 гг.) с онкологическими заболеваниями, принимавших дисульфирам.
Исследователи обнаружили, что среди пациентов, которые принимали препарат как до обнаружения рака, так и во время противоопухолевой терапии, выживаемость была выше, чем у пациентов, не принимавших препарат вовсе или прекративших принимать его после постановки диагноза. Кроме того, у больных с колоректальным раком, раком простаты и раком груди средняя выживаемость была еще выше, даже несмотря на уже развившиеся в некоторых случаях метастазы. Таким образом, ученые установили, что у 1177 больных, которые в течение длительного периода времени принимали дисульфирам, риск умереть от рака снизился на 34%.
В дальнейшем препарат протестировали на мышах, что помогло установить, какой биохимический механизм делает дисульфирам столь эффективным в борьбе с раковыми клетками. Оказалось, что продукт распада дисульфирама в печени (метаболит) способствует ингибированию фермента p97, что в свою очередь блокирует деградацию внутриклеточных белков.
Кроме того, в сочетании с глюконатом меди дисульфирам был особенно эффективен – рост опухоли подавлялся на 77%.
В комбинации с медью противораковое действие препарата усиливалось, так как ингибировался фермент р97, способствующий работе белка NPL4.
Из-за этого злокачественные клетки больше не могли самостоятельно очищать себя от ненужных, неправильно свернутых белков. Этот «клеточный мусор» накапливался в опухолевых клетках и снижал их жизнеспособность, в результате раковые клетки отмирали. При этом комбинация меди и метаболита дисульфирама нацеленно разрушала только злокачественные клетки, в здоровых клетках его концентрация оказывалась в десять раз ниже.
Полученные результаты исследования косвенно подтверждаются уже проводившимися ранее клиническими испытаниями других медикаментов, предназначенных для лечения рака (например, миеломы) ингибированием фермента р97.
Ученые, проводившие исследование, считают, что в дальнейшем дисульфирам в сочетании с медью можно будет успешно применять для лечения рака, устойчивого к другим видам терапии, даже на поздних стадиях заболевания.
Рак на сегодняшний момент по оценке ВОЗ занимает второе место среди причин смерти в мире. Учитывая тот факт, что разработка и введение в клиническую практику новых медикаментов – длительный и дорогостоящий процесс, использование уже известных и проверенных препаратов для лечения других (в том числе – онкологических) заболеваний является экономически эффективным решением, которое может спасти множество жизней. В данном контексте дисульфирам – недорогой, нетоксичный и безопасный медикамент - выглядит как очень перспективный препарат для перепрофилирования, тем более, что ранее ученые из университете Мельбурна обнаружили, что он также может быть эффективен при лечении ВИЧ-инфекции.