Плоскоклеточный рак развивается в поверхностных (эпителиальных) клетках слизистой оболочки пищевода. Основными причинами плоскоклеточного рака считают чрезмерное курение и употребление алкоголя, а также дефицит витаминов.
Аденокарцинома, в свою очередь, с вышеназванными факторами связана не так однозначно. Одним из предвестников этого вида злокачественной опухоли является пищевод Барретта — изменение слизистой пищевода, возникающее вследствие продолжительной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (состояние, характеризующееся забросом в пищевод желудочного сока или желчи, в результате которого у человека возникает изжога). Желудочный сок повреждает клетки слизистой оболочки нижней трети пищевода, и организм замещает их клетками цилиндрического эпителия, менее чувствительными к кислой среде. Это заболевание названо в честь английского хирурга Нормана Барретта, впервые описавшего это состояние.
Специалисты считают, что развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) способствует наличие лишнего веса (особенно в области живота), а также чрезмерное употребление жирной пищи. Людям с ГЭРБ необходимо регулярно проходить профилактическую гастроскопию, а также принимать медикаменты, понижающие кислотность желудочного сока. Исследования показали, что у них риск заболеть аденокарциномой пищевода в 50 раз выше.