Перепрофилирование: новое применение для старых лекарств
В последнее время тенденция к перепрофилированию препаратов набирает обороты и на то есть множество причин.
- Стоимость. Разработка и клинические испытания нового медикамента в среднем оцениваются в 2,5 млд. долларов. При этом только малой части испытываемых препаратов (около 5%) удаётся успешно пройти все этапы проверки, получить лицензию и поступить на рынок. Вывод на рынок лекарства с новым показанием стоит примерно в 20 раз меньше.
- Время. Разработка и тестирование препарата занимает много лет. Эффективность и безопасность лекарства должны подтвердить несколько фаз клинических испытаний. Прежде чем лекарство попадёт из лаборатории в аптеку проходит в среднем около 15 лет. К тому же только один препарат из 10 000 попадает на рынок.
- Ускоренное получение лицензии. Так как зарегистрированные препараты уже успели успешно пройти все испытания, обычно для разрешения их применения по другим показаниям можно миновать первые стадии клинических исследований и провести только третью и четвертую.
Поэтому фармакологические компании всё чаще хотят сэкономить время и деньги и ищут возможность добавить к уже существующему препарату новые показания. Для этого они опрашивают врачей, отслеживают информацию о разных клинических (в том числе и ретроспективных) исследованиях и проводят систематический скрининг молекулярного действия уже существующих лекарств.
Например, в 1954 г. в Германии был разработан препарат талидомид, который широко использовался в качестве снотворного, пока не обнаружилось, что у беременных женщин он приводит к серьёзным нарушениям в развитии плода. Лекарство запретили, но спустя некоторое время у него обнаружился интересный побочный эффект. В середине 60-х гг. один врач-дерматолог из Израиля решил дать безнадёжному пациенту, больному проказой, несколько таблеток талидомида для улучшения сна. В результате у больного не только нормализовался сон, но и чудесным образом зажили глубокие язвы на коже. Последовавшие исследования доказали, что талидомид в 99% случаев существенно улучшает состояние пациентов с проказой. Кроме того, позже было установлено, что он также эффективно борется со злокачественными заболеваниями, в особенности – с раком костного мозга.
Не только талидомид, но и многие другие лекарства получили новые показания к применению совершенно случайно. Другой общеизвестный пример – это сосудорасширяющий препарат силденафил: первоначально разработанное для терапии болезней сердца лекарственное средство впоследствии было зарегистрировано в качестве препарата для лечения эректильной дисфункции и стало широко известно как виагра.
Другие известные примеры перепрофилированных препаратов:
- Фумаровую кислоту изначально прописывали для лечения псориаза. Позже было обнаружено, что она также может помочь пациентам с рассеянным склерозом.
- Ацетилсалициловая кислота, более известная как аспирин, более 100 лет использовалась как обезболивающее средство. В настоящее время её также применяют для предотвращения сердечных приступов.
- Миноксидил был разработан как сосудорасширяющее лекарство. Но в ходе исследований учёные выявили любопытный побочный эффект – медикамент останавливал потерю волос и стимулировал рост новых. Поэтому на данный момент его применяют как средство от облысения.
«Случайные наблюдения по-прежнему играют важную роль в перепрофилировании медикаментов», - утверждает Стефан Лауфер, руководитель кафедры фармацевтической химии университета Тюбингена. «Но более важен на данный момент систематический поиск новых областей применения для существующих лекарств.»
То, что эти усилия все чаще приносят плоды, обусловлено разными факторами. С одной стороны это происходит благодаря существенному прогрессу в области биотехнологий, которые помогают расшифровывать молекулярные причины возникновения даже сложных заболеваний и делать необходимые выводы из этого. С другой стороны, на сегодняшний день существует большое количество доступных баз данных лекарственных препаратов, в которых исследователи могут нацелено искать перспективных кандидатов для перепрофилирования.
Какова вероятность того, что у уже существующего лекарства обнаружатся полезные побочные эффекты? Это не такая уж редкость.
Во всяком случае, уже было обнаружено много активных веществ, которые могут быть применены для других показаний. Одним из таких примеров является нельфинавир – лекарство, предназначенного для лечения ВИЧ. Швейцарские учёные из университета Санкт-Галлена обнаружили, что этот уже устаревший антиретровирусный медикамент эффективен для лечения пациентов с множественной миеломой. Терапия нельфинавиром привела к уменьшению опухоли у двух третей больных.
Противораковое средство бевацизумаб (авастин) – оно в течение некоторого времени используется также для терапии дегенерации макулы, распространённой формой возрастной слепоты.
Ропинирол, лекарство от болезни Паркинсона, также применяется для лечения синдрома беспокойных ног и сексуальных нарушений, вызванных приёмом антидепрессантов.
Основным показанием препарата габапентина является эпилепсия, но на данный момент он помимо основного назначения (лечение судорог) применяется и для терапии тревожных расстройств и нейропатических болей.
Силденафил и другие препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, оказались способными предотвратить повреждение печени сепсисом.
Не так давно новое исследование выявило у пробенецида, препарата от подагры, способность лечить сердечную недостаточность – он улучшает функцию миокарда.
Метформин, препарат от диабета с множеством дополнительных показаний, одно время широко обсуждался в прессе. Согласно результатам различных исследований этот медикамент снижает риск онкологических заболеваний (в частности – рака поджелудочной железы) и даже может увеличить продолжительность жизни.
Однако в случае с метформином дополнительные показания пока не одобрены.
Это связано с тем, что фармацевтическим компаниям невыгодно выпускать на рынок недорогой препарат с дополнительными показаниями.
Поэтому, хотя такие общедоступные препараты, как циметидин, мебендазол, диклофенак и имеют вполне доказанное противораковое действие, получить разрешение на применение в качестве медикаментов для противоопухолевой терапии они вряд ли смогут из-за недостаточного финансирования.
Несмотря на это перепрофилирование лекарств, хоть и с некоторыми оговорками, остаётся перспективным фармакологическим направлением. По некоторым оценкам в период с 2007 по 2009 гг. 30% всех новых медикаментов, вышедших на рынок, являлись либо уже зарегистрированными препаратами, получившими разрешение на новое применение, либо представляли собой модифицированную форму старых препаратов. По прогнозам специалистов благодаря новым технологиям тенденция к перепрофилированию в будущем будет расти.